可能与骨骼过度生长、慢性炎症刺激、遗传因素、特殊病毒的感染，骨内血液回流不顺畅及放射线照射等因素有关。
病人之年龄、性别与发生部位，对骨瘤之良性与恶性之鉴别诊断很有帮助。骨癌易发生在12～20岁左右的年轻人，以原发性骨瘤为常见，次为50～60岁者，则以转移性骨癌及多发性骨髓瘤转移较多。
骨肿瘤的病因至今未明，以往认为损伤特别是慢性轻微损伤、慢性感染均可引起骨肿瘤。近年通过实验研究如fujinaga曾用harvey和moloney的肉瘤病毒制成大量鼠骨肉瘤模型，finkel曾用不同类型的同位素和病毒制成骨肉瘤动物模型，亦有人用放射性物质如镭、锶等制成骨肉瘤动物模型。这些致病因素已被许多学者确认。骨肿瘤发病年龄男性为15～24岁，女性为5～14岁，可能与不同性别骨的生长与内分泌发育的早晚和时间长短有关。
骨癌的病理种类包括多发性骨髓瘤、骨性肉瘤、软骨肉瘤、纤维肉瘤、尤应氏肉瘤，但最常见的恶性骨瘤病灶却是癌转移至骨头，尤其在脊椎骨及骨盆最常见。
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