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结肠癌肝转移区域肝动脉化疗远期观察 |
| 来源：《医药产业资讯》2007年第24期 作者：李红仁 发布时间：2008-01-03 |
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[摘要]目的：总结应用术中区域肝动脉灌注化疗（hepatic artery chemotherapy,HAC）治疗结肠癌肝转移的临床经验，探讨治疗的远期临床疗效。方法：采用术前冲击化疗，术中肠腔灌洗和区域肝动脉化疗等方法配合下行一期肝、肿瘤根治切除术。将2000年前24例作为对照组，2000年后的28例作为治疗组。结果：52例伴发孤立肝转移者，HAC治疗组与对照组5年生存率分别为50%、25%，P<0.05，肝脏5年复发转移率为60.7%、95.8%，P<0.05，2年内肝转移、结肠局部复发在HAC治疗组明显减少。结论：HAC治疗结肠癌肝转移可以提高患者术后长期生存时间。
[关键词]结肠癌；区域肝动脉化疗；远期疗效
[中图分类号]R735 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2007）08（c）-029-02
结肠癌的发病在临床上相当常见，其中有1/4～1/3发现时已属晚期[1]，所谓晚期指Dukes 分期的C、D期，即有肝、肺、骨、卵巢、腹膜、淋巴结等远处转移的，其中肝转移占50%～70%[2]。临床上，结肠癌治疗主要的失败原因是血行转移，血行转移主要是肝转移[3]，从而对患者的生命产生了极大的威胁，为降低术后肝转移的发生率和延长患者生存期，我院自1992年以来，采用术前冲击化疗，术中肠腔灌洗和区域肝动脉化疗（HAC）等方法配合下行一期肝、肿瘤根治切除术，使术后肝转移及5年生存期明显延长，取得了一定的临床效果，现将治疗情况报道如下：
1 对象与方法
1.1 一般资料
1992年~2005年收治结肠癌患者159人，其中结肠癌伴肝转移者110人，占69%，排除58例伴发弥漫性肝转移、肝功能不全、全身严重疾病或不能行结肠癌根治术者，余52例伴发孤立肝转移者，其中男29例，女23例。年龄20～78岁，平均45岁，均对观察病例随访5年以上。将2000年前24例作为对照组，2000年后的28例作为治疗组。
1.2 治疗方法
术前：52例均常规术前准备，并连续5 d行全身化疗[5-FU 500 mg/(m2·d)+甲醛四氢叶酸200 mg/(m2·d）]
术中：对照组（A）行结肠癌根治术，据肝肿瘤大小、位置行肝楔形、肝段或肝叶切除术。治疗组（B）以对照组治疗为基础前行结肠癌段腔灌洗化疗，即距肿瘤远、近端各20 cm处以纱带结扎，将150 ml含5-Fu 1 000 mg的水溶液注入该段肠腔内，保留15 min后按步骤手术；同时进行动脉化疗（HAC），化疗药物为5-Fu 500 mg+丝裂霉素20 mg+卡铂200 mg。
术后：切口愈合后，一般两周前后，继续维持化疗。
1.3 统计学分析
采用卡方检验，P<0.05为有显著性差异。
2 结果
HAC治疗组与对照组相比较，5年生存率为50%、25%，P<0.001，肝脏5年复发转移率为60.7%（17/28）、95.8%（23/24），P<0.001，同时，肝转移2年内B组比A组明显减少为6/28、10/24，P<0.001，提高了患者的生活质量，结肠局部复发B组较A组亦明显下降，5年期为7.1%、16.7%，明显低于一般复发率10%～30%[4]（表1）。
3 讨论
肝脏是全身各种恶性肿瘤，尤其是经门静脉引流的腹腔内脏恶性肿瘤的好发转移器官，其中以大肠癌最为常见。大肠癌浸润肠壁深度、组织类型、大体类型、静脉受侵、淋巴结转移与侵犯肠管周径等病理学因素均对肝转移发生率有显著影响[5]。结肠癌肝转移多为低分化型腺癌，转移灶常较局限，常不伴其他转移，因而有较高的切除率[3]，结肠癌孤立性肝转移是手术切除的良好适应证[2]，它是病人获得长期生存机会的唯一手段，同时由于肝肿瘤为转移病灶，病人大多肝功能在正常范围内。
手术切除是治疗结肠癌转移的首选。在根治大肠癌肿块的同时，尽可能切除肝脏转移病灶。相关文献表明，结肠癌肝转移行根治性肝切除，5年生存率可达25%～40%，肝单发转移结节切除后5年生存率为36%。肝转移病变切除后，有50%～70%的病人在2年内有肝内复发，病人再次手术也可有较好效果，只要肝切缘无癌残留，即可达到治愈的目的。
Leather报道，在结肠癌手术结束后腹腔灌洗液癌细胞检出率约13%～27%，而Areher证实了腹腔注入5-Fu可有效地杀伤腹膜面上的微小病灶。肝转移癌的血供几乎全部来自肝动脉，只有微小转移灶的血供来自门静脉，区域化疗可以使肿瘤区域的药物浓度显著提高，高于周围正常组织的5～20倍，且毒副作用明显下降，可以使残肝癌再发率由69.4%下降到31.2%，对肝转移癌的有效率达66.7%[6]。本组远近段以纱布条扎紧，以防止癌细胞在肠腔内扩散、种植，随即结扎相应的血管，可以防止癌细胞的血行转移。因HAC具有瘤体血药浓度高，化疗药物经肝脏代谢后全身毒副作用少等优点，延长了病人生存时间，同时生活质量明显提高[2]。术中肝切前行HAC对预防癌转移及杀灭肝癌瘤栓等均起到良好作用。从本文看出，HAC治疗减少了术后肝转移率，降低了局部复发率，提高了患者5年生存率及生活质量，我们认为这是一种结肠癌合并肝转移外科综合治疗的好的方法之一。
[参考文献]
[1]Tellez G,Benson AB,Lyster MT,et al.Phase Ⅱ trial of chemoembolization for treat of metastatic colorectal carcinoma to the liver and review of the literature[J].Cancer,1998,82(7):1250.
[2]汪建平，王磊.晚期结肠癌的综合治疗[J].中国实用外科杂志，1998，18（11）：660.
[3]王正康.结肠癌的转移与外科治疗[J].中国实用外科杂志，2002，22（6）：327-329.
[4]王舒宝，陈峻青，单吉贤，等.大肠癌的复发原因及再手术问题探讨[J].中国实用外科杂志，1995，15（7）：410-412.
[5]陈元勇，许玉成.伴肝转移的大肠癌临床病理学特点[J].中国肛肠病杂志，1998，18（6）：13-15.
[6]赤须孝之，森谷宜皓，杉原健一.再发大肠癌治疗[J].临床外科，1995，（50）：889.
（收稿日期：2007-06-20）
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